腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)是一個在炎癥和自身免疫疾病中非常重要的細胞因子，具有抗炎和促炎的效果；這兩個相對的效果被認為是通過TNF1受體和TNF2受體信號通路來分別控制的。首先鑒定的TNF超家族成員是TNF-alpha和TNF-beta/ lymphoxin alpha (LT-alpha)，其相應受體為TNF1受體和TNF2受體。截至目前已經鑒定出19個TNF超家族配體和32個TNF超家族受體。
TNF和TNF受體超級家族成員
TNF1受體信號通路已經被集中研究，但TNF2受體信號通路以及它如何影響其他不同的細胞亞群卻很少被了解。近期，在風濕領域權威雜志《Nature Reviews Rheumatology》（影響因子IF：20.543）上發布一項時評，揭秘炎癥和自身免疫疾病中抗炎TNF受體2信號通路。
一篇對TNFR2受體信號通路在巨噬細胞中作用的新研究文章的通信作者Liu Chuanju說：“我們實驗室長期以來一直對TNF信號通路感興趣，之前已經報告了顆粒蛋白前體與TNFR1和TNFR2結合，并且表現出與TNFR2的親和力遠高于TNF。在我們的新研究中，我們對顆粒蛋白前體刺激的巨噬細胞進行了無偏的生化共純化和蛋白質組學篩選，發現了之前未被識別的TNFR2信號復合物里的信號分子14-3-3ε”。
在確定分子14-3-3ε后，研究人員描述了其在慢性炎癥中的作用。在膠原誘導性關節炎小鼠中敲除14-3-3ε可加劇疾病進展，增加促炎巨噬細胞的比例，并且減少受影響關節的調節性T細胞數量。進一步的體外和體內研究揭示了14-3-3ε缺失后導致巨噬細胞向促炎極化轉變的信號通路。
有趣的是，生長因子顆粒蛋白前體可通過TNFR2-14-3-3ε信號通路誘導巨噬細胞向抗炎極化轉變，提示該通路可作為類風濕關節炎等炎癥性疾病的潛在治療靶點來研究。
Liu說：“雖然這項研究揭示了14-3-3ε在TNFR2介導的炎癥和自身免疫調節中的重要性，但仍有許多謎團有待解決，未來我們將繼續探索這條信號通路”
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