專題Nature專題:空氣污染是否會影響生物制劑治療的效果?

有限的數據表明,空氣污染與風濕病的風險和預后之間存在關聯。我們需要進行更復雜的研究,來揭開空氣污染在何種情況下可能影響風濕病患者的健康,包括他們對生物制劑治療的反應。近期,這項研究發表在風濕領域權威雜志《Nature Reviews Rheumatology》(影響因子IF:20.543)上。

 

 

30

 

幾乎沒有人會否認空氣污染對健康構成嚴重威脅。雖然吸入的空氣污染物會導致局部氣道炎癥(因此可能會惡化呼吸情況,如哮喘),但它們也會引發全身自身免疫反應。一些研究表明,暴露在空氣污染的環境中與發生風濕性疾?。ㄈ鏡A和系統性紅斑狼瘡)的風險之間存在關聯。來自意大利維羅那的一組研究人員指出,多種空氣污染物與高C-反應蛋白(CRP)水平相關,并可能與RA患者的疾病發作有關。Adami等人認為,暴露在環境空氣污染可能與慢性炎性關節炎患者對生物DMARD (bDMARD)治療反應差有關。

 

在他們目前的研究中,Adami等人從維羅那大學生物制劑治療注冊中心(大概是為了得到更多數據)確定了1257例類風濕關節炎(RA)、強直性脊柱炎或銀屑病關節炎患者,從2013年到2018年,平均每個患者有4.8次的診所就診經歷。通過研究平均每次就診前60天的空氣污染物濃度,他們注意到直徑≤10μm的顆粒物(PM10;煙霧和灰塵中常見的可吸入顆粒物)和CRP水平有關聯。暴露于>50μg/m3的PM10的患者CRP升高的風險比暴露于PM10較低的患者高150%(>5 mg/L)暴露于>40μg/m3的PM10的患者CRP升高的風險比暴露于PM10較低的患者高65%。即使將PM10閾值設置為30μg/m3(低于歐盟空氣質量定義的安全水平),與未接觸的人相比,接觸者CRP水平升高的可能性高出38%。

 

Adami等人進一步進行了一項病例交叉研究,確定了280例因藥物無效而發生至少一次bDMARD轉換的患者,且至少有一次就診時他們的治療已穩定至少6個月。發生藥物轉換治療前60天的空氣污染物的平均濃度(包括一氧化碳、一氧化氮、二氧化碳、氮氧化物、臭氧、顆粒物的直徑≤2.5μm (PM2.5)和可吸入顆粒物),高于穩定治療期的前60天。作者由此得出結論,較高的空氣污染水平與治療失效有關。

 

本研究的潛在局限性包括設計的選擇。病例交叉對比有助于研究短暫暴露引發的事件風險的短暫變化。它是否是評估慢性關節炎的空氣污染和藥物轉換的最佳設計仍有爭議。由于Adami等人受限于選擇注冊患者進行的病例交叉分析一樣,我們需要考慮選擇性偏差和泛化。此外,由于維羅那是一個人口種族/民族相對單一的地區(幾乎90%是意大利人),尚不清楚在更多樣化的人口中是否也會有類似的發現。此外,許多因素(包括教育、吸煙、職業暴露和收入)與空氣污染的地區差異相關,這也可能與關節炎的不良預后有關。病例交叉設計的選擇可能是試圖防止這些因素成為明顯的混雜因素(因為至少其中一些因素可能隨時間的推移在個人中是固定的),但正如之前指出的,這種設計對調查慢性疾病的結果不是理想的。

 

另一個潛在的重要問題是,在Adami等人的案例交叉分析中無法控制日歷效應。隨著時間的推移,越來越多的bDMARD用于臨床,因此,治療過程中轉換藥物可能變得更加普遍。因此,在同一時間段內,與bDMARD轉換相關的任何空氣污染變化都可能是偏見或混淆的潛在來源(盡管Adami等人的研究在相對較短的時間內完成,在此期間維羅那地區的空氣污染水平相對穩定)。

 

在Adami等人的研究中,他們從五個空氣監測站獲取了暴露數據。他們將5個監測站中任一監測站測量到的空氣污染濃度分配給該監測站10公里范圍內的所有患者,這可能導致暴露水平的錯誤分類。目前,遙感數據結合大氣化學傳輸模型或地質統計模型,通常用于提高估計空氣污染的空間分布概率和減少暴露誤分類。如果Adami等人的研究結果能在其他空氣污染物濃度較低(如歐洲其他地區)或高于意大利北部地區(如印度和中國)的地區得到復制,那將會非常有意思??梢灶A見的是,在將研究區域擴展到更大的地理區域時,空氣污染物暴露的范圍和變化可能會更大,空氣污染暴露對bDMARD有效性的改變可能會存在更多問題。

 

在Adami等人研究的7種空氣污染物中,最大的差異(在切換和穩定處理觀察之間)與一氧化氮有關,這一結果并不一定證明一氧化氮比其他空氣污染物對bDMARD治療效果有更不利的影響。不同空氣污染物的濃度在空間上通常是相關的,因為它們有共同的來源(如道路交通),這可能導致混淆。大多數研究都沒有恰當地解釋這樣一個事實:在任何給定的時間,人們都暴露在多種(而不是單一)空氣污染物中。因此,很難識別哪種空氣污染物與觀察到的健康結果真正相關。專門為分析接觸混合物對健康結果的影響而開發的新的統計方法(如貝葉斯分位數回歸和基于分位數的g計算),將有助于評估未來空氣污染物接觸和風濕類疾病結果之間的關聯。

 

空氣污染與風濕類疾病結果(包括疾病活動)和/或特征生物標志物(如抗瓜氨酸蛋白抗體)之間的聯系正在上升。Adami等人現在認為環境空氣污染可能降低藥物治療的效果。如果這些影響可以在其他數據分析中復制(采用更適當的設計和建模),就可以幫助我們更好地了解哪些環境空氣污染物是最有害的,以及我們如何才能最有效地減少一些可能由環境因素造成的風濕病負擔。

 

30(2)

 

全部評論

還沒有人評論.
Warning: include_once(qk-ads.php): failed to open stream: No such file or directory in /usr/home/byu2480540001/htdocs/wp-content/themes/sj-white/footer.php on line 25 Warning: include_once(): Failed opening 'qk-ads.php' for inclusion (include_path='.:/var/www/php53/lib/php') in /usr/home/byu2480540001/htdocs/wp-content/themes/sj-white/footer.php on line 25 操东北女骚逼对白