免疫檢查點抑制劑(ICI)是一種被批準用于黑色素瘤、肺癌和腎癌等多種腫瘤的新療法。通過與免疫調節分子(程序性死亡-1(PD-1)、PD-1配體(PD-L1)或細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白(CTLA-4)相互作用，ICI可以防止T細胞受到抑制，從而增強免疫活性。然而，這種T細胞的激活也會導致免疫自我耐受失調，并導致免疫相關的不良事件(irAE)，如炎癥性關節炎、肌炎和風濕性多肌痛。盡管ICI的使用增加了，痛風性關節炎作為潛在irAE的報告仍然很少見，只有2例假性痛風和2例非特定的痛風性關節炎。此外，盡管有來自ICI的腫瘤溶解綜合征和高尿酸血癥的報道，但痛風還沒有被具體報道。我們報告了該中心與ICI相關的痛風的經歷，并探討了該疾病背后潛在的病理生理學特性。
方法：我們回顧了所有在2017年至2020年間轉診到成人風濕病門診的患者，這些患者在接受單一或聯合ICI治療后出現急性痛風。在獲得個人知情同意后，對其電子病歷進行癌癥和痛風相關病史的回顧。通過聯合分析影像學、典型的痛風病史、關節吸引術等，證實痛風的存在。
結果：我們確定了6例患者。他們的平均年齡為63歲，均診斷為實體腫瘤(喉部或皮膚的鱗狀細胞癌、肺腺癌、腎細胞癌、黑色素瘤)，并接受PD-1抑制劑治療。3例患者同時接受ICI聯合治療：1例接受CTLA-4抑制劑（伊匹單抗ipilimumab）， 2例接受ipilimumab或安慰劑作為臨床試驗的一部分。
所有患者以前都有痛風。他們的最后一次復發至少比第一次接受ICI治療早1年。雖然患者有痛風加重的危險因素，包括飲酒、高血壓、噻嗪類利尿劑的使用、肥胖、血脂異常、基線肌酐和尿酸水平升高，但這些因素對ICI后痛風復發沒有影響。
4例患者在第一次輸注ICI后痛風發作，2例患者在多次輸注ICI后痛風發作。痛風發作的模式并非是典型痛風的特征，只有1例患者表現為急性單關節受累，而5例患者表現為急性，慢加急或慢性少關節受累。受影響的關節包括第一跖趾關節、膝蓋、肘部和較小的關節（腕，手，腳）。所有患者對常規痛風治療反應良好，并且對癌癥反應陽性的ICI治療持續耐受。
結論：雖然許多irAE之前已經被描述過，但是這是第一個把痛風作為一個潛在的irAE的報道。潛在的機制包括ICI治療失去T細胞抑制作用，引起的不受控制的炎癥，導致尿酸結晶；白細胞周轉率增加；導致腫瘤溶解綜合征的后果。隨著四期ICI治療癌癥患者的生存期延長，痛風的早期識別和管理是改善患者生活質量的重要方面。
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